Donahueův syndrom je velmi vzácné genetické onemocnění, které je formou diabetes mellitus. Rozvíjí se u dětí v prvních měsících života a má špatnou prognózu. Proč k této nemoci dochází, jak ji rozpoznat a zda ji lze vyléčit, řekneme v článku MedAboutMe.
Proč se vyskytuje Donahueův syndrom?
Donahueův syndrom má také jiný název - leprechaunismus. Toto je jedna z forem novorozeneckého diabetes mellitus.
Příčinou rozvoje onemocnění je defekt genu pro inzulínový receptor (INSR). Defektní gen se přenáší autozomálně recesivním způsobem. To znamená, že to nesouvisí se sexem a pro rozvoj nemoci potřebuje dítě dostat dva „rozbité“ geny – od každého z rodičů.
Přesná frekvence onemocnění není známa. V Ruské federaci byl registrován pouze jeden případ, popsaný týmem autorů v článku publikovaném v časopise „Problems of Endocrinology“ v roce 2016.
Gen INSR není zodpovědný pouze za vznik Donahueova syndromu. Jeho rozpad vede i ke vzniku dalších onemocnění – zejména Rabson-Mendenhallova syndromu a inzulinové rezistence typu A.
Donahueův syndrom byl poprvé popsán v lékařské literatuře v roce 1948. A teprve v roce 1979 byla prokázána souvislost tohoto stavu s porušením práce inzulínových receptorů. A o mnoho let později, v roce 1993, vědci konečně přišli na to, jak se to děje.
Inzulinový receptor se skládá z α- a β-podjednotek. První jsou mimo buňky, druhé - na membránách. Podjednotky jsou navzájem spojeny disulfidovými můstky. Když se hormon inzulín, který je zodpovědný za zpracování glukózy, dostane do krevního oběhu, nejprve se naváže na α-podjednotky umístěné mezi buňkami. Poté α-podjednotky aktivují práci β-podjednotek, které se nacházejí na buněčných membránách. Spouští se tak složitá kaskáda biochemických reakcí, jejímž prostřednictvím se realizuje působení hormonu inzulínu.
Gen inzulínového receptoru INSR se nachází na krátkém raménku chromozomu 19. Skládá se z 22 částí – exonů. Prvních 11 exonů je odpovědných za α-podjednotky, zbývajících 11 je za β-podjednotky. Je zajímavé, že u pacientů s Donahue syndromem jsou poruchy α-podjednotek častější, zatímco u příbuzného Rabson-Mendenhallova syndromu jsou β-podjednotky defektní.
U Donahueova syndromu lze pozorovat mutace v různých oblastech podjednotek. Ale výsledek je stejný - aminokyselina je nahrazena, což vede k "nesprávné" práci inzulínu. Současně se výrazně zvyšuje hladina inzulinu a C-peptidu v krvi pacienta. To vše vede k závažným metabolickým poruchám a vyvolává vývoj charakteristických příznaků onemocnění.
Jak se nemoc projevuje?
Donahueův syndrom se projevuje od narození. Defekt v genu INSR vede k závažným metabolickým poruchám a následujícím symptomům:
- Opoždění fyzického vývoje (pozorované v prenatálním období a v prvních měsících života dítěte).
- Ztenčení nebo úplná absence podkožního tuku.
- Nadměrné ochlupení (hypertrichóza).
- Zvětšení vnějších genitálií.
- Různá stigmata dysembryogeneze – například „elfí obličej“: kulovité oči, nízko položené uši a nevyvinutá čelist.
- Srdeční selhání v důsledku kardiomyopatie.
- Selhání ledvin v důsledku hyperkalcinózy.
- Prolaps a prolaps konečníku.
U syndromu Donahue trpí metabolismus sacharidů, což nevyhnutelně ovlivňuje stav dítěte. Je narušena tolerance sacharidů nebo se rozvine diabetes mellitus – s velmi vysokou hladinou cukru v krvi. V průběhu času dochází k epizodám ketoacidózy - kdy se v krvi hromadí nezpracované produkty metabolismu sacharidů. Zajímavé je, že na rozdíl od klasické cukrovky nemají děti s Donahue syndromem narušený metabolismus tuků a ztučnění jater.
V klinickém případě popsaném ve výše uvedeném článku moskevských vědců se dítě narodilo v termínu, ale s nízkou tělesnou hmotností a výškou - 2180 g a 47 cm. Od prvních dnů života lékaři zaznamenali nedostatečný přírůstek hmotnosti při dostatečném krmení dítěte. Od 1,5 měsíce byla v moči zjištěna glukóza, zatímco hladina cukru v krvi byla v normě. A teprve ve věku 4 měsíců byla u dítěte zjištěna vysoká hladina glukózy v krvi - až 21 mmol / l (rychlostí až 5,5 mmol / l). Dítě bylo hospitalizováno na endokrinologickém oddělení, kde byly zjištěny charakteristické vnější změny: ztenčení podkožní tukové vrstvy a stigma disembryogeneze. Tam byla stanovena diagnóza - novorozenecký diabetes mellitus a zahájena léčba - bez výraznějšího efektu.
Ve věku 5 měsíců byla provedena genetická studie k objasnění diagnózy. Pak bylo možné zjistit, že takové příznaky jsou spojeny se vzácným onemocněním - Donahue syndromem.
Onemocnění se diagnostikuje podle charakteristických klinických příznaků a na základě údajů z krevních testů. K objasnění diagnózy se provádí genetická studie.
Lze Donahueův syndrom vyléčit?
Prognóza této vzácné patologie je špatná. Genetická vada vede k vážnému metabolickému selhání. V prvních měsících života se u dítěte vyvinou závažné poruchy, které vedou k nevratným následkům. Většina pacientů umírá v raném dětství. Nejdelší očekávanou délku života – 24 let – popsali japonští vědci v roce 2013.
Léčba Donahueova syndromu je převážně symptomatická. Cílem terapie je udržení normální hladiny inzulínu a glukózy v krvi, aby se zabránilo poškození vnitřních orgánů a přidání komplikací, zejména sekundární infekce. Ke kompenzaci metabolismu sacharidů se obvykle používají vysoké dávky inzulínu. Diskutuje se možnost použití rekombinantního IGF-1. Dlouhodobé užívání takových léků však může vést k závažným komplikacím z ledvin a očí.
Donahueův syndrom je tedy vzácné genetické onemocnění spojené s poruchou metabolismu inzulínu. Léčba nebyla vyvinuta, ale včasná diagnóza může prodloužit život pacienta.