Huntingtonova choroba patří mezi vzácná (osiřelá) onemocnění. Ale ze seznamu dědičných onemocnění, které postihují nervový systém, je to nejčastější onemocnění. Na rozdíl od mnoha jiných genetických onemocnění Huntingtonova chorea, jak se jí také říká, propuká nečekaně, nejčastěji u dospělých, navenek zdravých a prosperujících lidí. MedAboutMe zjišťoval, kde se Huntingtonova choroba skrývá a zda je šance na vítězství v boji proti ní.
Co je Huntingtonova choroba?
Chorea of Huntington (nebo Huntington - v závislosti na výslovnosti jména lékaře, který ji popsal) je těžké, nevyléčitelné, dědičné onemocnění. Nemoc leží v genech a může se projevit každým okamžikem, což se většinou stává těžkou ranou pro člověka, který předtím netušil, že je odsouzen k záhubě.
Nemoc postihuje nervový systém, především striatum, oblast mozku, která se také nazývá striatum. To vede k rozvoji choreické hyperkineze – syndromu, kdy se u člověka vyvinou nekontrolované nepravidelné trhavé pohyby různé amplitudy a intenzity. Navenek připomínají tanec – odtud název „chorea“, což v řečtině znamená „tanec“ (podobný původ má i mnohem nevinnější slovo „choreografie“). Mezi lidmi se tomuto stavu říkalo také „tanec svatého Víta“.
Svatý Vít byl křesťan a mučedník, kterého se Římané snažili nakrmit lvy. Z historicky neznámých důvodů zvířata Vitu nejedla, a tak ji vařila ve vroucím oleji. Podivnou logikou se věřilo, že tanec před sochou svatého Víta na jeho červnové jmeniny prospívá zdraví. Povahu tanců lze soudit podle toho, že později byly projevy chorea nazývány „tancem sv. Víta“.
Postupně se k motorickým poruchám přidávají poruchy kognitivních funkcí, duševní poruchy, patologické změny metabolismu – v průměru trvá onemocnění asi 15-20 let od objevení prvních příznaků a vede ke smrti pacienta.
Huntingtin: hodně není dobré
První zmínky o Huntingtonově chorei se nacházejí v dokumentech ze 17. století. Jeho klasický popis ale poprvé uvedl americký lékař George Huntington v roce 1872. Jeho dědeček, jeho otec a on sám dohlíželi na tři generace rodiny, v níž nemoc kolovala. A na základě těchto dlouhodobých pozorování byl sestaven její popis. Podobnou práci dělali i další dva lékaři stejné doby – a jejich výsledky Huntingtonovy závěry potvrdily.
Po více než 100 letech se vědě podařilo zhruba naznačit, kde se nachází gen vedoucí k onemocnění. Po dalších 10 letech, v roce 1983, bylo s jistotou známo, že byl na 4. chromozomu.
Příčinou Huntingtonovy chorey je tedy mutace genu HTT, který kóduje protein huntingtin (nebo huntingtin, Htt). "Zlomený" gen obsahuje četné repetice CAG nukleotidových tripletů, které kódují aminokyselinu glutamin. Pokud je takových opakování méně než 26, je člověk v bezpečí, nikdy nebude bojovat ve „svatovítském tanci“. Pokud je počet opakování od 27 do 35, spadá do takzvané „šedé oblasti“: s největší pravděpodobností neonemocní, ale existuje riziko. Pokud je 36 a více trojčat, rozvíjí se Huntingtonova choroba.
V důsledku práce genu vzniká „nesprávný“ huntingtin s polyglutaminovými oblastmi. S jejich pomocí huntingtin aktivuje enzym kaspázu, který naopak spouští celou kaskádu biochemických reakcí vedoucích k odumírání nervových buněk ve striatu, jeho atrofii a později atrofii mozkové kůry. Protein huntingtin je navíc toxický pro některé nervové buňky – a podle vědců mluvíme konkrétně o buňkách striata. Obecně je třeba říci, že mechanismus vzniku onemocnění není stále zcela znám.
Huntingtonova chorea se dědí autosomálně dominantním způsobem. Co to znamená? Jak víte, máme dvě sady 23 chromozomů. Některá genetická onemocnění se objevují pouze v případě, že je mutantní gen přítomen na obou párových chromozomech – tato situace je samozřejmě méně častá. A u Huntingtonovy choroby stačí, aby byl mutantní gen alespoň na jednom ze dvou párových chromozomů.
Počet opakování CAG tripletů navíc určuje věk, ve kterém se nemoc projeví. Pokud je jejich počet v rozmezí od 36 do 40, pak hovoří o „snížené penetraci“, to znamená, že první příznaky se objevují až v pozdním věku. Pokud je více než 40 opakování, pak destrukce mozkové tkáně začíná již v mládí, před 20. rokem věku (Huntingtonova juvenilní chorea) a děti takového pacienta zdědí jeho onemocnění s 50% pravděpodobností.
Podle nejnovějšího výzkumu amerických vědců lze 36 opakování CAG v genu HTT nalézt u 1 ze 400 lidí. To je 10krát více, než se dříve myslelo. Ukázalo se ale, že příznaky onemocnění se rozvíjejí u mnohem menšího počtu nositelů mutantního genu. Dříve se předpokládalo, že 19 % lidí starších 65 let s 38 opakováními nutně onemocní. Ve skutečnosti je toto číslo pouze 2 %. Vědci zdůrazňují, že stále není jasné, proč někteří lidé onemocní a jiní ne. Je možné, že ještě nevíme o vlivu některých dalších faktorů – jiných genů nebo dokonce vnějších vlivů na organismus.
Mimochodem, existuje teorie, že Huntingtonova choroba je evoluční adaptace, která „odstraňuje“ nositele nekontrolovaných mutací, ke kterým dochází během vynucené evoluce.
Huntingtonova chorea je vzácné onemocnění
I přibližný počet pacientů s Huntingtonovou chorobou je těžké odhadnout. Například podle posledních odhadů amerických expertů žije dnes ve Spojených státech 30 tisíc lidí s Huntingtonovou choreou - to je 1 z 10 tisíc populace, to znamená, že patří mezi vzácná onemocnění. Více než 200 000 dalších Američanů je nositelem genu, který nemoc způsobuje, takže mohou kdykoli onemocnět. V Rusku neexistují ani přibližné údaje o výskytu a počtu nemocných.
Výskyt Huntingtonovy choroby, stejně jako mnoha jiných genetických onemocnění, je velmi závislý na rase člověka, jeho původu. V Jižní Africe se Huntingtonova chorea rozvine pouze u 6 z 10 milionů lidí. V Japonsku mluvíme již o 1-4 případech na 1 milion lidí. Ve Finsku je to 6 případů na 1 milion lidí. Evropa a USA - 100 případů na milion obyvatel. Muži a ženy jsou postiženi stejně.
Tragédie Huntingtonovy choroby
< br>
Pouze v 6-7% případů se onemocnění rozvíjí u dětí a dospívajících. A nejčastěji se první příznaky Huntingtonovy chorey objevují ve věku 35-50 let, tedy u lidí v rozkvětu, kdy je většina jejich života již vcelku stabilní, děti dospívají a jsou rozsáhlé plány na budoucnost. V počátečním stadiu onemocnění si člověk s překvapením všimne, že se náhle stal „blbcem“ – náhle upustí předměty, má stále vzácné nekontrolované náhlé prudké pohyby, zhoršuje se koordinace, rozvíjí se drobné zrakové postižení. Někdy se však naopak pohyby stanou pomalými, ale stejně neovladatelnými.
Postupně je řeč člověka stále méně srozumitelná a on sám ztrácí stále větší kontrolu nad svými svaly. Takový pacient se může neustále šklebit a ztrácet schopnost vědomého pohybu. Existují problémy s polykáním a žvýkáním jídla, šílené oční svaly neumožňují člověku usnout a porušení svalů, které zajišťují dýchání, zvyšuje riziko udušení.
Neméně obtížná je postupná ztráta kognitivních funkcí. Toto je velmi individuální příběh pro každého pacienta. Lidé s Huntingtonovou chorobou ztrácejí schopnost plánovat a přestávají dodržovat pravidla. Ztrácejí schopnost abstraktního myšlení a adekvátního vnímání vlastního jednání. Mezi další příznaky destrukce mozku patří zhoršení paměti, agresivita, deprese, rostoucí sklon ke špatným návykům, zvýšený zájem o opačné pohlaví, egocentrismus a další stavy, které nejsou pro ostatní nejpříjemnější. Někdy jsou takoví pacienti mylně diagnostikováni se schizofrenií, protože se u nich rozvíjejí obsedantní stavy, bludy.
Je možné detekovat Huntingtonovu chorobu předem?
Dnes byly vyvinuty psychomotorické testy k identifikaci osob se zvýšeným rizikem rozvoje Huntingtonovy choroby. Vědci také hlásí, že našli biomarkery onemocnění v lidských kosterních svalech, což v blízké budoucnosti umožní vývoj metod pro diagnostiku onemocnění ještě předtím, než se objeví první příznaky.
Ale to je v budoucnosti. Pokud má mezitím člověk důvod předpokládat přítomnost mutovaného genu v těle (např. jeden z jeho příbuzných měl Huntingtonovu choreu), pak může podstoupit genetické vyšetření, na které se odebere krevní test. Ale vědci a lékaři zatím nedospěli k závěru o etice seznamování pacientů s pozitivními výsledky. Informace o přítomnosti vážné nevyléčitelné nemoci, která člověka přivádí k šílenství a zabíjí tělo, může člověku způsobit těžké morální trauma dlouho předtím, než se objeví první příznaky nemoci.
Huntingtonova choroba může být detekována v embryích získaných během IVF. To umožňuje okamžitě vyřadit embrya s mutantním genem. Také jakási etická hádanka, protože ve většině případů se nemoc rozvíjí u dospělých.
Metody zobrazování mozkové tkáně - MRI (magnetická rezonance) a CT (počítačová tomografie) - jsou relevantní, když onemocnění již aktivně postupuje a není možné s jejich pomocí předem odhalit patologii. Metody PET (pozitronová emisní tomografie) a fMRI (funkční MRI) však dokážou zaznamenat pokles mozkové aktivity v určitých jeho oblastech ještě dříve, než se nemoc poprvé projeví navenek.
Existuje nějaká šance na vyléčení Huntingtonovy choroby?
Huntingtonovu chorobu dodnes nelze vyléčit. Výzkumy probíhají všemi možnými směry, ale zatím neexistuje účinná metoda léčby.
K boji s projevy onemocnění lékaři předepisují léky snižující stupeň pohybových poruch: benzodiazepiny, antipsychotika aj. Svalovou ztuhlost a hypokinezi lze odstranit pomocí léků vyvinutých pro léčbu Parkinsonovy choroby. Deprese se léčí SSRI, léky ze skupiny selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu. Duševní poruchy vyžadují jmenování antipsychotických léků. Konečně se využívají i nedrogové metody, určené k jakékoli kompenzaci projevů onemocnění: hodiny s logopedem, ergoterapie, pohybová terapie, komunikace s psychoterapeutem atd.
Jedním z potenciálních způsobů léčby Huntingtonovy chorey je transplantace embryonálních, částečně diferencovaných kmenových buněk v naději, že v budoucnu vytvoří nová spojení v mozku, která nahradí neurony ztracené během ničení. Dosud získané výsledky neumožňují aplikaci této metody v praxi.
Bylo také navrženo implantovat elektrody do pacientova mozku k potlačení hyperkineze. Tato myšlenka však zatím zůstala v rámci zahraniční studie s neznámým výsledkem.
V květnu 2016 se objevila informace o mezinárodním projektu Enroll-HD věnovaném studiu Huntingtonovy choroby. Na projektu se podílejí němečtí vědci z univerzity v Ulmu a ruští odborníci z Institutu pro problémy s přenosem informací (IPPI).
A v červnu letošního roku američtí specialisté z Emory University oznámili, že nemoc dokázali nejen zastavit, ale i zvrátit. Pravda, zatím jen u myší, ale začalo se. Vědcům se podařilo vyříznout část genu, která je zodpovědná za produkci špatného huntingtinu. A po nějaké době se ukázalo, že protein toxický pro buňky striata se z těla postupně vylučuje a neurony v poškozených oblastech se samy opravují. A to je možná dosud nejpovzbudivější zpráva týkající se Huntingtonovy choroby.