Fekální transplantace zlepšuje léčbu rakoviny

Povinná obnova střevní mikroflóry zavedením suspenze dárcovských výkalů – fekální bakterioterapie – umožňuje léčit řadu onemocnění. Fekální transplantace se již používají k léčbě infekcí tlustého střeva Clostridium difficile. Tato technologie však dosud nebyla považována za součást léčby rakoviny.

Rakovinové buňky mohou na svých membránách zobrazovat proteiny receptoru PD-1. Receptory specificky vážou imunitní T buňky a potlačují imunitní odpověď, čímž se vyhýbají léčbě. Inhibitory PD-1 neumožňují rakovině oklamat imunitní systém a jsou součástí komplexní terapie. V posledních několika letech vědci oznámili navrhovaný vztah mezi citlivostí nádoru na anti-PD-1 terapii a střevní mikroflórou. Obsah střev těch, kteří jsou přístupní léčbě, a těch, kteří nejsou, se liší. Experimenty ukázaly, že léky u myší fungují účinněji po transplantaci stolice od lidských pacientů, jejichž těla pozitivně reagovala na léčbu anti-PD-1.

Tým vedený Gal Markel a Ben Boursi v Sheba Medical Center v Ramat Gan shromáždil vzorky stolice od dvou pacientů s rakovinou kůže, kteří úspěšně dokončili léčbu anti-PD-1. Výkaly byly kolonoskopicky přeneseny ke třem pacientům se stejným typem rakoviny, jejichž nádory ignorovaly léky proti PD-1. Pacienti užívali léky také perorálně ve formě kapslí se sušeným obsahem.

Střevní mikroflóra se u všech tří pacientů změnila. U dvou příjemců vyvolali dárcovští mikrobi rakovinovou odpověď na léky proti PD-1: nádory u jednoho se zmenšily, ale po 2 měsících se znovu objevily; nádor druhého poklesu a muž se po 7 měsících cítí skvěle. Jak ukazují výsledky studie, po transplantaci se výrazně zvýšil počet a diverzita imunitních buněk v krvi. Buňky byly nalezeny v bezprostřední blízkosti nádoru, což ukazuje na „viditelnost“ nádoru pro imunitní systém po průběhu léčby.

„Přístup je slibný, ale potřebujeme více klinických dat, než budeme moci říci, že funguje,“ říká onkolog Diwakar Davar z University of Pittsburgh v Pensylvánii. „Nádory pacientů mohly reagovat spíše na léky než na fekální transplantace.“ Pokud však léčba v počáteční fázi nezabere, je nepravděpodobné, že by nádor „změnil názor“.

Zůstává nevyřešená otázka – jaké bakterie pomáhají zvyšovat aktivitu imunitního systému? Dříve publikované studie ukázaly, že střeva pacientů citlivých na anti-PD-1 terapii obsahují různé bakterie. Jiná práce zjistila, že pacienti užívající probiotika (kapsle prospěšných střevních bakterií) hůře reagovali na léky proti PD-1.