Léky, které poškozují játra

Poškození jater způsobené léky je pro lékaře naléhavým problémem – snažíte se zbavit jedné nemoci, můžete neúmyslně vyprovokovat vývoj jiné.

Nejčastěji je to kvůli rozvoji jaterních komplikací (akutní jaterní selhání), že schválené léky jsou doprovázeny stažením z oběhu, i když byly účinné proti určité nemoci.

Mnoho skupin léků má hepatotoxicitu: antibiotika, protinádorová léčiva, hormony, léky používané v neurologii, imunomodulátory, doplňky stravy, léčivé rostliny a mnoho dalších.

Změny jater vyvolané léky

Klinický průběh poškození jater vyvolaného léky závisí na mnoha faktorech:

• dávky léků;
• Doba trvání léčby;
• počet typů užívaných léků;
• Věk pacienta;
• Povaha jídla;
• počáteční stav jater;
• Přítomnost doprovodných onemocnění.

V každém případě onemocnění probíhá se svými vlastními charakteristikami a v některých případech může mít dokonce asymptomatický průběh.

Morfologické změny v játrech jsou také různorodé. Pro větší pohodlí jsou možnosti poškození jater rozděleny do tří skupin:

• Hepatocelulární typ poškození (charakterizovaný poškozením jaterních buněk – hepatocytů);
• cholestatická (intrahepatální žlučovody jsou poškozeny);
• Smíšené.

Klinicky jsou medicinální léze jater různorodé a mohou se vyskytovat ve formě akutní i chronické hepatitidy, cholangitidy, ve formě steatózy nebo fibrózy jater, někdy dochází k vaskulárním lézím jater až k jejich nádorové degeneraci.

Antibiotika

Široké používání antibiotik, a to i bez lékařského dohledu, vede k tomu, že antibakteriální léky zaujímají přední místo v seznamu hepatotoxických léků.

Zvažte škodlivý účinek nejběžnějších skupin antimikrobiálních léků na játra:

• Peniciliny

Předpokládá se, že penicilinová antibiotika jen zřídka způsobují poškození jater vyvolané léky. Mnohem častěji vyvolávají alergické reakce. Ve Španělsku a Spojených státech je amoxicilin na prvním místě mezi antibiotiky, která způsobují poškození jater vyvolané léky. Jeho hepatotoxicita je založena na imunoalergické reakci, dále na poškození žlučových cest, cholestáze a tvorbě zánětlivých infiltrátů v portálních cestách.

• Cefalosporiny

U této skupiny léků je třeba věnovat pozornost cefalosporinu 3. generace – ceftriaxonu. Přispívá k rozvoji žlučového kalu – změně viskozity a složení žluči, což může následně vést k rozvoji cholecystitidy.

• Tetracykliny

Tetracyklin podporuje tukovou degeneraci jater, při jeho užívání vzniká mikrovezikulární steatóza. Někdy může dojít k cholestáze v důsledku poškození intrahepatálních žlučovodů.

• Fluorochinolony

Fluorochinolony mají škodlivý účinek na játra smíšené povahy. Takže gatifloxacin způsobuje hepatocelulární poškození, norfloxacin podporuje rozvoj granulomatózní hepatitidy, ciprofloxacin způsobuje cholestázu.

• Makrolidy

Ze skupiny makrolidů si zvláštní pozornost zaslouží erytromycin. Toto antibiotikum může negativně působit na jaterní buňky, způsobovat jejich nekrózu a zánět v jaterní tkáni a často poškozuje žlučové cesty, což se projevuje žloutenkou.

Léky na tuberkulózu

Léky používané v boji proti infekci tuberkulózy mohou mít škodlivý účinek na játra. Charakteristickým rysem poškození jater vyvolaného léky při antituberkulózní léčbě je potřeba dlouhodobé medikace. Pacienti s tuberkulózou se léčí měsíce a dokonce roky.

Poměrně často se pacient, když opustí zdi protituberkulózního ústavu, vyléčí z infekce, ale „vydělá“ na onemocnění jater (fibróza, akutní a chronická hepatitida atd.).

Doplňky stravy a léčivé rostliny

Negativní vliv doplňků stravy a alternativních způsobů léčby pomocí léčivých rostlin na jaterní tkáň je podceňován. Mezitím mohou játra poškodit zdánlivě neškodné potravinářské přísady a bylinky nasbírané na poli nebo v lese. Klinicky se takové poškození projevuje rozvojem hepatitidy a dokonce život ohrožujícího akutního selhání jater.

Mentalita naší populace se vyvinula tak, že léky, které mají chemickou povahu původu, jsou považovány za nebezpečné. Rostliny a doplňky výživy na bázi přírodních léčivých rostlin a vitamínů nejsou považovány za škodlivé. Velké množství lidí pravidelně používá doplňky stravy pro prevenci určitých onemocnění, pro hubnutí, pro léčbu stávajících patologií. Metody léčby léčivými rostlinami jsou stále široce používány – odvary, nálevy, tinktury atd.

Nikdo ale nepřemýšlí nad tím, že některé rostliny jsou toxické i pro játra. Důležitá je také interakce mezi rostlinnými složkami, které tvoří doplňky stravy – některé mohou zvyšovat toxicitu jiných.

Nejznámější hepatotoxické rostliny:

• Vlaštovičník;
• Senna z Alexandrie (cassia indica);
• Dubrovník;
• Ženšen;
• Blochovnik;
• Kostival;
• Čemeřice kavkazské.

Tyto informace by neměly být opomíjeny, protože dnes není vývoj a vstup na trh doplňků stravy kontrolován. Předklinické testování a toxikologické testování zatím není nutné, aby se mohlo začít prodávat. Proto jsou nadále považovány za bezpečné, i když ve skutečnosti nejsou.

Neurologické přípravky

V praxi neurologa jsou následující skupiny léků uznávány jako hepatotoxické:

• antipsychotika;
• antidepresiva;
• trankvilizéry;
• antikonvulziva.

Výše uvedené skupiny léků se uvolňují pouze na lékařský předpis, proto je nutné, aby lékař při jejich užívání sledoval stav jater. Při podezření na jaterní komplikace je třeba přijmout vhodná opatření.

Léky proti nádorům

Cytostatické léky široce používané proti nádorům mohou způsobit poškození jater vyvolané léky.

Cyklofosfamid, fluorouracil, metotrexát, doxorubicin tedy vyvolávají rozvoj akutní a chronické hepatitidy. Působí toxicky na jaterní buňky, způsobují jejich odumírání (nekrózu).

Methotrexát způsobuje fibrotické změny v jaterní tkáni, kdy v jaterní tkáni v přebytku roste drsná pojivová tkáň.

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)

Známé léky NSAID, často používané bez vědomí lékaře – diklofenak, paracetamol, aspirin – mají také hepatotoxicitu. Při rozumném používání ale toto riziko není velké. Užívání nesteroidních antirevmatik v dávkování předepsaném lékařem nepředstavuje zdravotní riziko. Je však třeba vzít v úvahu řadu faktorů. Například paracetamol by měl být používán s opatrností u starších osob.

Hepatotoxický účinek se zvyšuje při předávkování NSAID a je také výraznější u lidí, kteří zneužívají alkohol. Se znalostí těchto vlastností lze poškození jater ve většině případů kontrolovat.

Hormony

Hormonální léky používané pro léčebné účely jsou také potenciálně nebezpečné pro játra. Nejběžnější poškození jater způsobené léky je způsobeno následujícími léky:

• hormonální antikoncepce;
• anabolické steroidy;
• pohlavní hormony.

Ženy jsou obzvláště zranitelné. Nejčastěji se poškození jater vlivem léků zjišťuje u žen, které dlouhodobě užívají perorální antikoncepci, která zahrnuje hormony.

Známé jsou i případy jaterních problémů u žen, které podstoupily oplodnění in vitro. Hormonální terapie před IVF byla příčinou rozvoje hepatitidy vyvolané léky. V případě progrese hepatitidy může těhotenství skončit spontánním potratem.

V některých případech vedlo dlouhodobé užívání hormonální antikoncepce a anabolických steroidů ke vzniku nádoru v játrech – hepatocelulárního adenomu.