Chromozomové abnormality u dítěte mohou být zděděny od rodičů v době početí nebo se mohou objevit spontánně, když se buňky plodu začnou dělit. Promluvme si s odborníkem, zda není problém.
Petrova Marina, vedoucí oddělení prenatální péče
Diagnostika a klinická genetika, Fomina Clinic
Co jsou genetické testy
Genetických testů je dnes obrovské množství. Všechny jsou založeny na různých diagnostických technikách a používají se k detekci různých genetických patologií. Tyto testy mohou být invazivní nebo neinvazivní, ale mají různou míru přesnosti.
Invazivní diagnostika (chorion, amniocentéza atd.)
Jak všichni víme, lidé mají 23 párů chromozomů. Tomu se říká karyotyp. Existují další komplexnější studie (chromosomal microarray analysis, sekvenování jak jednotlivých genů, tak celého genomu), jejichž účelem již není spočítat počet chromozomů, ale posoudit jejich strukturu, změny v jednotlivých genech. Závažné genetické patologie mohou být spojeny se ztrátou nebo změnou jak celých částí chromozomů, tak jednotlivých genů.
Výsledky multicentrických randomizovaných studií ukázaly, že riziko potratu po těchto manipulacích je menší než 0,5 %, což je činí prakticky bezpečnými.
Amniocentéza se provádí po 16. týdnu těhotenství a biopsie choria se doporučuje až po 11. týdnu těhotenství, protože při dřívějším provedení těchto výkonů hrozí riziko příčného zmenšení končetin a dalších komplikací plodu.
Jaké je riziko chromozomálních abnormalit?
Výchozí nebo výchozí riziko je určeno věkem ženy a gestačním věkem. Individuální riziko se vypočítá vynásobením základního rizika poměrem pravděpodobnosti screeningových testů. Hodnota poměru pravděpodobnosti pro konkrétní ultrazvukový nebo biochemický marker je různá. A ukazuje, jak moc riziko anomálie roste s její „kladnou“ hodnotou, nebo naopak klesá s „negativní“.
Pokaždé, když je proveden nový screeningový test, základní riziko pacienta se vynásobí poměrem pravděpodobnosti tohoto testu, což vede k individuálnímu riziku fetální chromozomální abnormality. Pro takové výpočty se používají specializované softwarové systémy, jako je Astraia vyvinutý International Fetal Medicine Foundation.
screening Downova syndromu
Downův syndrom je nejčastější fetální chromozomální abnormalita.
Tradiční screeningovou metodou Downova syndromu byl dříve screening podle věku těhotné ženy, kdy matky starší 35 let podstoupily amniocentézu nebo chorionbiopsii. To vedlo k potřebě invazivní diagnostiky u 15–20 % těhotných žen a umožnilo identifikovat méně než polovinu plodů s Downovou chorobou.
Efektivnější screeningovou metodou je kombinovaná metoda, která zahrnuje ultrazvuk v 11.–13. týdnu:
• měření tloušťky prostoru límce (tekutina v podkoží krku)
• vyšetření nosní kosti a horní čelisti plodu
• měření srdeční frekvence plodu
• hodnocení průtoku krve přes trikuspidální chlopeň srdce plodu a v žilním vývodu
Další výhody ultrazvuku v 11.–13. týdnu:
• nastavení přesného gestačního věku
• včasná diagnostika mnoha malformací plodu
• u vícečetných těhotenství umožňuje stanovit chorionicitu, která je nejdůležitějším faktorem určujícím výsledek vícečetného těhotenství
Navzdory všem výhodám ultrazvuku v 11.–13. týdnu je nutné, aby specialista provádějící studii: měl odpovídající znalosti o diagnostických příznacích a řízení těhotenství při zjištění určitých stavů, prošel specializovaným školením v provádění ultrazvuku a získávání vysoké měření kvality byly výsledky studií podrobeny průběžné kontrole kvality na základě distribuce získaných měření a auditu obrazu.
V 70. a 80. letech se screening odvíjel pouze od věku těhotné a všechny ženy nad 35 let podstoupily invazivní diagnostiku. Do této věkové skupiny tehdy spadalo 5 % těhotných žen a záchytnost byla pouze 30 %. V nejrozvinutějších zemích se za posledních 30 let věk těhotných žen zvýšil a nyní je asi 20 % těhotných žen starších 35 let.
Bylo tedy nutné použít přesnější screeningové metody. Screening byl vyvinut na základě ultrazvukových markerů, biochemických parametrů krve a také základních parametrů těhotné ženy (věk, výška, hmotnost).
Chromozomální abnormality se projevují u plodů s porušením koncentrace různých látek, které plod a chorion syntetizují. Zpočátku byl použit kombinovaný screening druhého trimestru (15-16 týdnů), který zahrnoval věk matky, celkový hCG, alfa-feta protein, estriol a inhibin. Tato kombinace umožnila identifikovat 56–70 % plodů s Downovým syndromem.
Dnes se celosvětově používá kombinovaný screening v 1. trimestru těhotenství včetně ultrazvuku, koncentrací B-podjednotky hCG a proteinu PAPP-A (Pregnancy Associated Protein-A). V tomto případě je míra detekce 95–99 %. Tento test je screeningový test. A pokud je zjištěno vysoké riziko chromozomálních nebo jakýchkoli jiných abnormalit, provádí se chorionbiopsie a amniocentéza.
NIPT
Neinvazivní prenatální testování. Jedná se o další metodu screeningového testování a stanovení vysoce rizikové skupiny, ve které by měly být prováděny invazivní postupy za účelem přesné identifikace nebo vyloučení určitých patologií.
Jedná se o metodu založenou na izolaci volné frakce fetální DNA z krve matky.
Nejčastěji se používá NIPT pro 3 hlavní chromozomální abnormality a abnormality počtu pohlavních chromozomů. Je velmi přesná pro Downův syndrom – míra detekce je asi 99 %, pro Trisomii 18 (Edwardsův syndrom) a 13 (Patauův syndrom) – 98 %.
K dnešnímu dni je rozsah nabízených testů NIPT obrovský. A pouze genetik může přesně určit potřebu takového testování. Důležité je, že NIPT nemůže nahradit jiná vyšetření, ultrazvuková vyšetření. Může doplnit a zlepšit diagnostiku. Pokud však výsledky jakéhokoli testu odhalí riziko fetální chromozomální abnormality, jedinou spolehlivou diagnostickou metodou je invazivní postup následovaný analýzou materiálu získaného pomocí cytogenetických a molekulárně genetických technologií.