Lipoprotein (a)

K tvorbě částice LP(a) dochází v jaterních buňkách nebo v krevním řečišti poté, co se protein apo(a) naváže na lipoprotein s nízkou hustotou. K rozkladu částic LP(a) na rozdíl od jiných typů lipoproteinů nedochází v játrech, ale v ledvinách.

Částice lipoproteinu(a) jsou větší než částice LDL. Další rozdíly jsou v tom, že dieta a léky vedou ke snížení LDL a koncentrace Lp(a) se s těmito účinky nemění. Zajímavým faktem je, že apo(a) je svou sekvencí aminokyselin podobný plazminogenu, proteinu, který je prekurzorem enzymu plasminu, který zase ničí fibrin.

Přesná úloha lipoproteinu (a) v patogenezi aterosklerózy u lidí nebyla studována. Jeho téměř úplná absence není provázena žádnými potvrzenými (v tuto chvíli) patologickými změnami a onemocněními. Syntéza apo(a) proteinu, stejně jako jiných proteinů, je geneticky podmíněná a má výrazný genetický polymorfismus. Podle některých údajů bylo nalezeno asi 100 alel genu pro tento protein. Rychlost jeho syntézy, a tedy i množství proteinu, závisí na tom, kterou alelu genu apo(a) člověk zdědil. Po klinických studiích bylo navrženo, že zvýšená koncentrace lipoproteinu (a) u lidí mladších 65 let je geneticky zprostředkované riziko rozvoje akutních koronárních příhod (infarkt myokardu) a mikrovaskulárních onemocnění.

Možné mechanismy účinku lipoproteinu(a)

Mezi možné mechanismy účinku lipoproteinu(a), které přispívají k rozvoji akutních koronárních příhod, patří: snížení syntézy oxidu dusnatého; asociace s prozánětlivými fosfolipidy v oxidovaném stavu; vliv na adhezi leukocytů; inhibice fibrinolytické aktivity; Lp(a) je substrátem pro monocyty a aktivuje buňky zapojené do zánětlivého procesu. Potlačením fibrinolýzy může LP(a) zvýšit srážlivost krve. Proto se předpokládá, že LP(a) má trombogenní vlastnosti, a tak vyvolává patologické změny v cévách. V řadě experimentálních studií na zvířatech bylo zjištěno, že produkty konverze apolipoproteinu(a) mají protinádorový účinek.

Konvenční léky snižující hladinu cholesterolu neovlivňují koncentraci Lp(a). Je prokázáno, že pouze kyselina nikotinová je schopna snížit jeho hladinu. Přitom užívání statinů může vést i ke zvýšení jeho obsahu o 30 %.

Význam definice v klinické praxi

Předpokládá se, že zvýšený obsah Lp(a), bez ohledu na další parametry, je geneticky podmíněným rizikovým faktorem pro rozvoj kardiovaskulárních, mikrovaskulárních onemocnění (infarkt myokardu) a geneticky podmíněných ischemických cévních mozkových příhod.

Definice LP(a) se používá pro včasnou diagnostiku rizika rozvoje kardiovaskulární patologie a také pro rozhodování, zda předepsat léky snižující hladinu lipidů. Předpokládá se, že pokud se koncentrace Lp(a) a LDL zvýší současně, pak to může být přímou indikací pro jmenování léků snižujících hladinu cholesterolu. Je třeba mít na paměti, že katabolismus lipoproteinu (a) probíhá v ledvinách, takže renální patologie může vést ke zvýšení jeho obsahu v krvi.