Pokrevní pouta
Myšlenka „krvavého elixíru mládí“ dostala koncem 20. století druhý dech a zároveň startovací vědeckou základnu. Vše začalo experimenty na parabióze – umělém spojení dvou organismů. Kalifornští vědci Frederick Ludwig a Robert Elashoff spojili mladou a starou krysu pro experimentální účely, aby zjistili, jak výměna krve prostřednictvím výsledné společné oběhové sítě ovlivní jejich životnost.
Pro srovnání, dva starší jedinci byli také spojeni. Stará zvířata, která pravidelně dostávala „životně důležité šťávy“ od mladých partnerů, žila déle než „kontrolní“ staří krysy. To vedlo vědcům k víře, že mladá darovaná krev může „starším“ příjemcům poskytnout zdraví a dlouhověkost.
V budoucnu byly v mnoha výzkumných laboratořích po celém světě prováděny podobné experimenty na jedincích různého věku (heterochromní parabionti). Jednoznačnou odpověď na otázku, co je na mladé krvi tak cenného, se ale najít nepodařilo. Ačkoli existuje mnoho předpokladů.
Ty pro mě, já pro tebe
Výrazným rysem stárnutí je snížení regeneračních vlastností tělesných tkání v důsledku narušení funkcí kmenových buněk a progenitorových buněk (další fáze po kmenových buňkách). Vědci z lékařské fakulty Stanfordské univerzity zjistili, že když jsou organismy uměle kombinovány, určité krevní faktory u mladého jedince jsou schopny aktivovat molekulární dráhy v kmenových buňkách starého zvířete.
Schopnost opravit poškozenou tkáň byla trvale nalezena ve svalech, játrech a buňkách kostní dřeně. Pravda, později se ukázalo, že stejně jako mladá krev dokáže „uzdravit“ opotřebovaný organismus, tak i stará krev může podkopat „zdroje“ mladého. U mladých jedinců, kteří byli v „krvavém spojení“ se staršími příbuznými, došlo ke snížení intenzity dělení progenitorových buněk ve svalech a játrech. A to je důkaz, že v krvi starších zvířat jsou složky, které brání úspěšné regeneraci tkání.
Pokusy na „míšenci“
V roce 2016 zveřejnil časopis Nature Communications výsledky dalšího experimentu, který vytvořil společnou oběhovou síť mezi mladou a starší myší. Navíc poměr mladé a staré krve v „grálu“ byl stejný. U „věkových“ jedinců bylo podle očekávání pozorováno zlepšení regeneračních vlastností. Mladí lidé mají opačný účinek: proces tvorby nových buněk je inhibován. „Výměna krve škodí mladým partnerům více než starým. To znamená, že „špatný“ materiál ve staré krvi je silnější a důležitější než „dobrý“ materiál v mladé krvi,“ uzavřeli autoři studie.
S největší pravděpodobností je v „vysloužilých“ buňkách přebytek proteinů a molekul, jejichž hladina musí být upravena, než se „napijeme krve“ mláďat.
Samotná „čerstvá krev“ se nedokáže vyrovnat se strukturálními změnami v těle souvisejícími s věkem. Ale to je teoreticky. A co v praxi?
Růst znamená být mladší?
Americká výzkumnice Amy Wagers provedla na sešívaných myších celou sérii experimentů, jejichž výsledky hovořily samy za sebe: u starších hlodavců došlo k obnově kosterního svalstva, omlazení srdce a hlavně zlepšení kognitivních funkcí! Vědci se navíc podařilo izolovat údajně klíčovou složku zodpovědnou za všechny tyto zázraky – růstový diferenciační faktor GDF11.
Tento faktor, respektive signální molekula, je nezbytný pro normální růst a tvorbu tkání, ale jeho produkce s věkem neustále klesá. Podle doktora Wagerse je to však reverzibilní. K tomu není nutné „šít“ mladého dárce k sobě, můžete se omezit na injekce GDF11 nebo transfuzi mladé krve. Zdálo by se, že tajná přísada byla nalezena. Pokusy jiných výzkumníků, včetně farmaceutické společnosti GlaxoSmithKline, reprodukovat takové optimistické výsledky však nebyly úspěšné. Ale myšlenka transfuze a „krvavého elixíru“ zapustila kořeny.
Míření na mozek
Hlavním cílem „krevní terapie“ byl mozek – jeden z orgánů nejzranitelnějších vůči věku. První pokusy byly provedeny na laboratorních hlodavcích: plazma (krev vyčištěná z bílých a červených krvinek) byla transfuzí podána starším potkanům, zapůjčená od jejich tříměsíčních příbuzných. V důsledku manipulace se první výrazně zlepšily kognitivní funkce, jako je paměť, pozornost a prostorové vnímání. Výsledky studie byly zveřejněny v respektovaném časopise Nature. Medicine“ a přitáhla pozornost vědeckého světa.
Pupečníková krev a nové synapse
Bylo navrženo, že starší zvířata mohou vytvářet nová nervová spojení v hipokampu, což je oblast životně důležitá pro paměť a zvláště citlivá na proces stárnutí. Dokazovaly to výsledky experimentů profesora Tonyho Wyss-Coraye ze Stanfordské univerzity. Myši Franken si rychleji zapamatovaly nové informace – kde je východ z bludiště, kde schovaly jídlo atd.
V těchto experimentech byla jako dárcovský materiál použita lidská pupečníková krev: vědci se rozhodli studovat plazmatické proteiny, které jsou běžné u myší a lidí a jejichž hladina s věkem klesá.
V důsledku toho byli vybráni dva uchazeči o titul nejdůležitějšího proteinu, který řídí mladistvost mozku – CSF2 a TIMP2. První z nich je již dlouho v působnosti neurofyziologů, protože je spojován s hromaděním toxických proteinů a různými kognitivními poruchami u myší. souvisí s mladistvostí mozku : když byl TIMP2 uměle odstraněn z krve myší, ostrost jejich paměti prudce klesla a příznaky stařecké demence se zvýšily.
Autor studie dospěl k závěru, že tento protein slouží jako regulátor genů podílejících se na růstu a vývoji buněk. A jeho síla, stejně jako síla dalších regulačních složek mladé krve, může být použita k nápravě neurodegenerativních onemocnění souvisejících s věkem u lidí.
Mladá krev proti Alzheimerově chorobě
V roce 2014 profesor Wyss-Coray spustil Alkahest, startup zaměřený na léčbu pacientů s Alzheimerovou chorobou. Do projektu se zapojilo 18 dobrovolníků ve věku 54 až 86 let, u kterých byla dříve diagnostikována mírná nebo středně těžká choroba. Někteří pacienti dostávali plazmu od dárců ve věku 18-30 let po dobu jednoho měsíce, zatímco jiní dostávali injekce placeba. Před zahájením experimentu a po něm byly účastníkům hodnoceny jak komplexní kognitivní funkce, tak schopnost řešit každodenní úkoly v domácnosti: brát včas léky, vařit jídlo, platit účty atd. Ukázalo se, že infuze čerstvé krev úspěšně ovlivnila pouze rutinní dovednosti lidí bez viditelného zlepšení obecných kognitivních vlastností. Navzdory nejednoznačným výsledkům experimentů vědci nezoufají a trvají na propagaci této metody: říkají, ať je efekt malý, ale stále existuje!
Plazmová ambrózie
V roce 2016 byl spuštěn (a existuje dodnes) start-up se symbolickým názvem „Ambrosia“, který si klade za cíl neléčit konkrétní nemoci, ale celkově omladit organismus. Tohoto projektu se může zúčastnit každý, kdo je ochotný zaplatit účet: transfuze 1,5 litru darované plazmy stojí 8 000 dolarů. Efektivitu léčby, jak ji autoři koncipovali, lze hodnotit podle dynamiky různých (celkový počet asi 100) krevních parametrů, tak či onak souvisejících s procesem stárnutí: hemoglobin, cholesterol, leptin atd. Zvláštní pozornost se plánuje vyplácet na úroveň rakovino-embryonálních antigenů – proteinů, které se v minimálních koncentracích nacházejí i u zdravého člověka a jejich zvýšenímmůže naznačovat přítomnost nádoru v těle.
Nyní je zde více než 600 dobrovolníků, z nichž téměř všichni tvrdí, že se cítí lépe. Podle pověstí se tohoto projektu účastní nejbohatší lidé v San Franciscu. Jedním z nich je slavný miliardář Peter Thiel, který se stal prototypem hrdiny populárního televizního seriálu Silicon Valley. Podle zápletky filmu má hrdina chlapce, osobního dárce, kterému sám pravidelně transfuzuje krev, čímž si prodlužuje mládí. Ve skutečném životě je Peter Thiel jedním z nejaktivnějších investorů v Ambrosii.
Zázračný elixír nebo placebo efekt?
„Ambrosia“ vyvolala vlnu kritiky od seriózních vědců, především proto, že projekt nepočítal s „kontrolní skupinou“, která by dostávala spíše „figurínu“ než plazmu. Jeho absence vylučuje možnost určení skutečného účinku. Člověk se totiž může cítit lépe, už jen proto, že je přesvědčen, že se léčí těmi nejlepšími léky. A pokud léčba zahrnuje tak tajemnou látku, jako je krev, účinek je obzvláště výrazný. Neměli bychom zapomínat na vysokou cenu procedur – to je další faktor, který umocňuje terapeutický a psychologický efekt „figuríny“.
Na tyto poznámky zakladatel startupu Dr. Jesse Karmazin odpovídá takto: naši klienti jsou svou vlastní „kontrolou“, protože porovnáváme různé „biomarkery stárnutí“ před a po léčbě. Použité „biomarkery“ však podle odborníků přímo nesouvisí s procesem stárnutí a navíc se mohou samy od sebe měnit. Stejná hladina leptinu výrazně kolísá v závislosti na konzumovaných potravinách.
Správnější by bylo sledovat změny na genetické úrovni, konkrétně délku telomer (konce chromozomů, o kterých je známo, že se s věkem zkracují) nebo mutace ve specifických genech.
Odborný názor. Sergei Sidorkevich, doktor lékařských věd, vedoucí oddělení krevní transfuze N.N. V.A. Almazov:
— Osobně hodnotím takové studie pozitivně a plánuji je v blízké budoucnosti provést s několika skupinami pacientů s různými nemocemi. V současnosti jsou u Alzheimerovy a Parkinsonovy choroby samostatně zaznamenány pozitivní účinky transfuze, které trvají několik měsíců. Pokud západní kolegové zaznamenávají pozitivní efekt, pak by to mělo být u jiných patologií, nejen neurodegenerativních.
Prodlužování střední délky života je nejednoznačná otázka, ale nepochybuji o tom, že by se měla zlepšit kvalita života. Bez osobních zkušeností je však stále obtížné o tomto problému diskutovat. U nás se takové studie neprovádějí a zdá se, že ani neplánují.
O vědeckém zdůvodnění transfuzí je stále těžké hovořit, ale teoreticky lze předpokládat, že plazma mladých dárců obsahuje velké množství mladých buněk a jsou zde kmenové buňky, které přispívají k obnově funkce blednutí.
Hledání bílkovin mládeže
Dalším způsobem, jak objektivně posoudit poškození buněk, by mohla být analýza úrovně exprese určitých regulačních proteinů, zejména proteinu TIMP2. Ale to nejsou jediné možné „složky mládí“. Jejich seznam je neustále aktualizován, včetně velmi neočekávaných položek.
Nedávno se tedy ukázalo, že „hormon lásky a náklonnosti“ oxytocin může sloužit jako stimulátor regenerace svalových buněk. Další nedávný objev se týká aktivity genu TET2, který je zodpovědný za obnovu nervových buněk. Mutace v tomto genu mohou podle nejnovějších údajů vést nejen k poklesu kognitivních funkcí, ale také k dalším nemocem „souvisejícím s věkem“, včetně rakoviny, kardiovaskulárních poruch a mrtvice.
Podle kalifornských vědců však lze „rozpad“ v genu TET2 eliminovat naředěním staré krve krví mladou, bohatou na speciální regulační enzymy. Obecně existuje několik kandidátů na roli „hlavní složky mládeže“, ale žádný z nich plně nevysvětluje účinek omlazení, a zde je důvod.
Nezodpovězené otázky
Na rozdíl od metody spojování starého a mladého jedince jsou infuze krátkodobé. Jak pak mohou jednotlivé infuze bílkovin a dalších složek mladé krve změnit fungování těla staršího člověka? Existuje předpoklad, že jednou v novém prostředí tyto zázračné proteiny způsobí, že si je tělo pacienta vytvoří samo. Pro tuto hypotézu však zatím neexistuje žádný pevný důkaz. S jistotou se ale ví, že ve staré krvi kolují určité látky, které blokují regenerační procesy. A to znamená, že zázračné proteiny se budou muset potit v nepřátelském prostředí postaršího organismu a aby se účinek omlazení upevnil, bude potřeba proceduru transfuze mladé krve pravidelně opakovat. Zatímco prof. Wyss-Coray a doktor Jesse Karmazin se jednomyslně shodují, že takové krevní hrátky nemají žádné vedlejší účinky, jejich kolegové tak jednotní nejsou. Obávají se, že následkem toho budou alergické a jiné autoimunitní poruchy
provedené postupy se mohou objevit až po letech.
Je také možné, že aktivace kmenových buněk způsobená infuzí mladé krve bude karcinogenní. Existuje také riziko, že se v plazmě lidských dárců mohou náhodně objevit nejen „proteiny mládí“, ale také nepříznivé faktory, které přispívají ke vzniku svalové dystrofie, Alzheimerovy choroby a dalších neduhů.
Tento postup tedy představuje neopodstatněná rizika při absenci spolehlivých účinků. I její horliví zastánci zdůrazňují, že stále není jasné, proč může transfuze mladé krve prodloužit délku života staršího člověka a zlepšit jeho mozkovou činnost. Až se najde odpověď na tuto otázku, uděláme velký krok k vysněnému věčnému mládí a nevyčerpatelnému zdraví. Mezitím se místo transfuze cizí mladé krve musíme naučit „opravovat“ svou – tu starou. A genetické inženýrství s tím může pomoci.
Něco o původu
Omladit tělo znamená vrátit mu arzenál kmenových buněk. Tyto buňky jsou schopné sebeobnovy, dělení a při dozrávání se specializují, to znamená přeměňují se v buňky různých orgánů a tkání. Lidský vývoj začíná jedinou kmenovou buňkou, která vznikla jako výsledek fúze spermie a vajíčka – zygota. V důsledku četných cyklů dělení se v procesu zrání a specializace objevují všechny ostatní typy tělesných buněk. V lidském těle je jich více než 220. Kmenové buňky jsou zachovány a fungují i v dospělosti, probíhá díky nim obnova tkání a orgánů. Například škrábance na kůži se hojí. A dárci jater žijí díky jaterním kmenovým buňkám, které se množí a doplňují ztracený objem orgánu. Ale v procesu stárnutí těla se jejich počet snižuje.