Příčinou dědičných metabolických poruch může být přítomnost genetické vady, která vede k nedostatku toho či onoho enzymu. Je známo několik stovek dědičných metabolických poruch. A každý má své vlastní příznaky, vyžaduje vlastní léčbu, dává svou vlastní prognózu.
Co je metabolismus?
Pojem „metabolismus“ zahrnuje všechny chemické reakce, které probíhají v našem těle. Podstata těchto reakcí se redukuje na přeměnu a využití energie. Příklady takových reakcí zahrnují:
- Rozklad bílkovin, tuků a sacharidů na energii
- Přeměna přebytečného dusíku na produkty rozpadu vylučované z těla močí
- Rozklad látek nebo přeměna jedné látky na jinou
Metabolismus lze přirovnat k nepřetržitému provozu dopravníku, na kterém současně běží několik procesů: použití výchozích látek, syntéza a transport meziproduktů metabolismu a odstraňování produktů rozkladu. Na dopravníku „pracují“ enzymy a další proteiny, díky nimž probíhají všechny chemické reakce.
Příčiny dědičných metabolických poruch
U většiny pacientů s podobnými dědičnými chorobami je syntéza jednoho enzymu narušena: není syntetizován vůbec nebo je syntetizován v neaktivní formě. V důsledku toho se v těle hromadí toxické látky.
Základní příčinou dědičných metabolických poruch je genová mutace, ke které došlo dávno před narozením dítěte. Genová mutace se dědí z generace na generaci.
Každá jednotlivá dědičná metabolická porucha je v běžné populaci velmi vzácná. Podíl všech dědičných metabolických poruch představuje 1 případ na 1000-2000 novorozenců. U určitých etnických skupin, jako jsou aškenázští Židé (potomci Židů žijících ve střední a východní Evropě), je však výskyt těchto nemocí vyšší.
Odrůdy dědičných metabolických poruch
V současné době je známo několik stovek dědičných metabolických poruch a vědci stále objevují nové typy onemocnění. Mezi nejčastější dědičné metabolické poruchy patří:
Lysozomální střádavá onemocnění
.
Lysozomy jsou intracelulární útvary, ve kterých dochází k destrukci konečných produktů metabolismu. Nedostatek lysozomálních enzymů vede k hromadění toxických látek, což vede k rozvoji metabolických poruch:
- Hurlerova choroba (zhoršená tvorba kostí a zpoždění vývoje)
- Niemann-Pickova choroba (zvětšení jater, poškození nervového systému a problémy s krmením u kojenců)
- Tay-Sachsova choroba (progresivní slabost u kojenců následovaná závažným poškozením nervového systému; očekávaná délka života dětí s touto diagnózou je 4–5 let)
- Gaucherova choroba (bolest kostí, zvětšení jater, snížený počet krevních destiček; obvykle mírná, vyskytuje se u dětí i dospělých)
- Fabryho choroba (bolest končetin u dětí; onemocnění ledvin a srdce, mrtvice u dospělých; onemocní pouze muži)
- Krabbeho nemoc (progresivní poškození nervového systému a vývojové zpoždění u dětí; dospělí onemocní jen zřídka).
galaktosemie:
porušení rozkladu galaktózy u novorozenců při kojení nebo umělém mléce. Doprovázeno rozvojem žloutenky, výskytem nevolnosti a zvětšením jater.
Nemoc javorového sirupu:
Nedostatek enzymu dehydrogenázy alfa-ketokyselin s rozvětveným řetězcem vede k hromadění aminokyselin v těle, což je doprovázeno poškozením nervového systému a vznikem charakteristického zápachu moči, připomínajícího vůně javorového sirupu.
Fenylketonurie:
nedostatek enzymu fenylalaninhydroxylázy vede ke zvýšení obsahu fenylalaninu v krvi. Pokud se neléčí, děti trpí mentální retardací.
Nemoci z ukládání glykogenu:
Hromadění glykogenu vede ke snížení hladiny glukózy v krvi, ke vzniku bolesti svalů a slabosti.
Mitochondriální poruchy:
dysfunkce mitochondrií – energetických stanic buňky – vede k poškození svalového systému.
Friedreichova ataxie:
snížení množství proteinu frataxin vede k poškození nervového systému a srdce. V raném dětství pacienti nemohou chodit.
Peroxizomální poruchy.
Podobně jako lysozomy jsou peroxisomy intracelulární útvary naplněné enzymy. Porušení funkce peroxizomových enzymů vede k hromadění toxických metabolických produktů. Peroxizomální poruchy zahrnují:
- Zelwegerův syndrom (charakteristické rysy obličeje, zvětšení jater a poškození nervového systému u kojenců)
- Adrenoleukodystrofie (v závislosti na formě onemocnění se příznaky poškození nervového systému objevují v dětství nebo ve věku 20-30 let).
Zhoršený metabolismus kovů:
Úroveň obsahu kovů v krvi je regulována speciálními proteiny. Porušení funkce těchto proteinů vede k hromadění kovů v těle:
- Wilson-Konovalovova choroba (hromadění mědi v játrech, mozku a dalších orgánech)
- Hemochromatóza (absorpce přebytečného železa v tenkém střevě vede k jeho hromadění v játrech, slinivce, kloubech, srdci a poškození příslušných orgánů a tkání).
Organická acidémie:
methylmalonová acidémie a propionová acidémie.
Poruchy cyklu močoviny:
nedostatek ornitin transkarbamylázy a
citrulinémie.
Příznaky dědičných metabolických poruch
Každá dědičná metabolická porucha má určité příznaky. Běžné příznaky dědičných metabolických poruch:
- Laxnost
- Ztráta chuti k jídlu
- Bolest břicha
- Zvracení
- Ztráta hmotnosti
- Žloutenka
- Zpomalení růstu, váhové zpoždění
- Zastavení vývoje
- Epileptické záchvaty
- Kóma
- Specifický zápach moči, vydechovaného vzduchu, potu nebo slin.
Příznaky se objevují náhle nebo se rozvíjejí postupně. Příznaky mohou být vyvolány jídlem, léky, dehydratací, jinou nemocí nebo jinými faktory. Některé dědičné metabolické poruchy vykazují příznaky během prvních týdnů po narození, zatímco jiným může trvat několik let, než se příznaky rozvinou.
Diagnostika dědičných metabolických poruch
Všechny dědičné metabolické poruchy jsou vrozené, takže některé z nich lze odhalit pomocí novorozeneckého screeningu.
Prakticky ve všech zemích je povinný screening dvou onemocnění: fenylketonurie a vrozené hypotyreózy. U nás se od poloviny 80. let provádí screening na fenylketonurii, od poloviny 90. let na vrozenou hypotyreózu a od roku 2006 je tento seznam doplněn o galaktosémii, adrenogenitální syndrom a cystickou fibrózu.
Pokud není dědičná metabolická porucha zjištěna při narození, lze ji diagnostikovat pouze tehdy, když se objeví příznaky. Diagnóza dědičné metabolické poruchy se opírá o výsledky speciálního vyšetření krve nebo DNA. Pokud máte podezření na dědičnou metabolickou poruchu, doporučuje se kontaktovat specializované výzkumné centrum – to zvyšuje pravděpodobnost přesné diagnózy.
Léčba dědičných metabolických poruch
Léčba dědičných metabolických poruch je omezená. S ohledem na to, že genetickou vadu nelze nijak ovlivnit, je léčba zaměřena na nápravu poruch samotného metabolismu.
Základní principy léčby dědičných metabolických poruch:
- Omezení nebo vyloučení potravin nebo léků, které nejsou metabolizovány pacientem
- Náhrada enzymu nebo jiné chemické látky, která se v těle nesyntetizuje nebo je syntetizována v neaktivní formě
- Odstranění toxických metabolických produktů, které se hromadí v těle.
Metody léčby dědičných metabolických poruch:
- Speciální strava s vyloučením určitých živin
- Příjem enzymů nebo jiných metabolických doplňků
- Čištění krve od toxických metabolických produktů.
Pacienti s dědičnými metabolickými poruchami by měli být sledováni ve specializovaných výzkumných centrech.
U dětí a dospělých s dědičnými metabolickými poruchami se mohou rozvinout vážné stavy, které vyžadují hospitalizaci a dokonce i resuscitaci. V takových případech je léčba zaměřena především na udržení funkce životně důležitých orgánů a systémů.