Dědičná hemolytická anémie

Zhoršená aktivita enzymů je příčinou hemolytické anémie

Nejčastěji se erytrocytární enzymopatie vyskytují v důsledku dědičného deficitu takových enzymů, jako jsou: glukóza-6-fosfátdehydrogenáza, pyruvátkináza. Dědičné změny vedou ke snížení aktivity enzymů. Při dědičné vadě tvorby enzymu pentózofosfátové dráhy – glukózo-6-fosfátdehydrogenázy se erytrocyty stávají citlivými na užívání léků (sulfonamidy, antimalarika). V takových případech se v krvi objevují erytrocyty změněné formy – mikrosférocyty. Objevují se také u jiných typů hemolytické anémie, ale jejich objev v první řadě vede k myšlence na nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy. Předpokládá se, že tento defekt je nejčastější ze všech studovaných erytrocytárních enzymopatií u hemolytické anémie. S touto patologií dochází k narušení tvorby látek v erytrocytech, a zejména glutathionu, který je nezbytný pro ochranu erytrocytů a hemoglobinu před účinky různých faktorů a léků, které vyvolávají rozvoj hemolýzy. Fenomén nástupu hemolýzy při užívání léků byl objeven již v roce 1926.

Akutní forma hemolytické anémie s deficitem tohoto enzymu se často projevuje po užívání chininu, primachinu, antituberkulotik. Nedostatek enzymu, jeho spojení s primaquinem a rozvoj anémie byly prokázány v roce 1957.

Jedním ze zajímavých jevů, které se objevují na pozadí deficitu glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, je favismus (z druhu fazole – Vicia faba). V oblastech, kde rostou fava fazole a jsou namáhány přítomností malárie, dochází ke zvýšení počtu hemolytické anémie. Výskyt chudokrevnosti je u jedinců s geneticky podmíněným deficitem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy často spojen s konzumací tohoto druhu luštěnin a vdechováním pylu těchto rostlin. Předpokládá se, že rozpad červených krvinek je v takových případech způsoben látkami obsaženými ve fazolích a pylu. Mezi rysy takové anémie patří rychlý rozvoj hemolýzy a dyspeptických poruch.

Snížení aktivity enzymů glykolýzy (hexokináza, fosfofruktokináza, pyruvátkináza, triózafosfátizomeráza), glutathionreduktázy vede také ke změně funkce erytrocytů v důsledku narušení buněčné energie, což zkracuje životnost buněk.

Laboratorní diagnostika erytrocytárních enzymopatií

Diagnóza tohoto typu anémie je založena na klinických příznacích a shromážděné anamnéze. K potvrzení diagnózy dochází po stanovení aktivity enzymů v erytrocytech, výskytu volného hemoglobinu, zjištění poklesu hladiny hemoglobinu během hemolytických krizí, identifikaci Heinz-Ehrlichových tělísek. Heinzova tělíska jsou malé zaoblené inkluze sestávající ze zničeného hemoglobinu. Mohou se tvořit v normě, ale s onemocněním se jejich počet několikrát zvyšuje. Vzhled takových inkluzí je považován za jeden z prvních příznaků rozvoje hemolýzy. V krevních testech je zaznamenán nárůst retikulocytů, anémie, zvýšení bilirubinu.